在上半年一众明星创新药接连“闯关”FDA遇阻后，国产创新药出海依旧继续。据不完全统计，目前有7款国产创新药的上市申请正在美国FDA受理中，另有多款完成或即将完成国际多中心注册临床的创新药有望不久后向FDA发起冲刺。2023年，谁能成功闯关FDA“出海”？

人民金融·创新药数据库监测显示，在12月16日至12月22日的新发布周期内，和黄医药的呋喹替尼开始向FDA滚动提交新药上市申请；同时，来自中国生物制药、劲方药业、东诚药业等的16个创新药项目首次获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。

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受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了0.79%，最新报3084.29点。

又一国产创新药赴美上市

12月19日，和黄医药公告称，开始向美国食品药品监督管理局(FDA)滚动提交呋喹替尼用于治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请，并计划于2023年上半年完成新药上市申请提交，随后还将向欧洲药品管理局(EMA)提交上市许可申请(MAA)以及向日本医药品和医疗器械局(PMDA)提交新药上市申请。

几天后，君实生物特瑞普利单抗也将迎来出海美国的“期末考”。此前，FDA将特瑞普利单抗BLA的目标审评日期定为2022年12月23日，如若获批，特瑞普利单抗将成为美国首个且唯一用于鼻咽癌治疗的肿瘤免疫药物。不过，业内普遍预计，由于新冠疫情相关的旅行限制，特瑞普利单抗可能再次被FDA延迟批准。

其实，对于本土创新药企而言，今年“出海”受挫的消息已是屡见不鲜。除了特瑞普利单抗，亿帆医药的F-627、百济神州的替雷利珠单抗的上市申请也因旅行限制，导致FDA无法进行现场检查，将延期批复；而信达生物的信迪利单抗、和黄医药的索凡替尼的美国上市申请则被FDA拒绝。

当然，本土创新药闯关美国也并非全是坏消息。今年以来，已有传奇生物的西达基奥仑赛和天济医药的本维莫德获得FDA批准。前者是全球第二款获批上市的BCMA靶向CAR-T疗法，目前强生负责该产品在国外的开发和商业化；后者是首个我国先批准上市之后才在美国获批的创新药，也是FDA批准的首个不含类固醇的银屑病外用药，目前由Dermavant负责该药在中国境外的开发。

出海不易，但一旦成功则能为企业带来丰厚的回报，为高强度的研发带来商业上的强支撑，使企业具备持续创新的动力和动能。

据报道，传奇生物的西达基奥仑赛今年二季度首季销售额约2400万美元，第三季度约5500万美元，环比增长129%。截至今年第三季度末，百济神州泽布替尼在美销售额达17.55亿元，正在加速放量。据中金公司，随着新适应症在海外的拓展，泽布替尼有望于2028年在全球取得风险调整后142亿元人民币销售峰值。

在此背景下，“中美双报”、国际多中心临床试验(MRCT)正逐渐成为国内创新药企国际化的标配。而在“中美双报”的热潮下，不少国产创新药已经陆续推进至临床后期，进入上市申报阶段。

据我们不完全统计，目前有7款国产创新药的NDA(新药申请)或BLA(生物制品许可申请)获美国食品药品监督管理局(FDA)受理。从时间来看，特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、艾贝格司亭α等受疫情影响延迟批复的创新药，如无意外均将在2023年迎来FDA的“最后的审判”。

此外，多款国产创新药正在备战出海，有望2023年向FDA递交上市申请。

其中，恒瑞医药卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联用治疗晚期肝癌的国际多中心三期试验已达到终点。12月12日，恒瑞医药在投资者互动平台表示，项目团队已经启动美国FDA BLA/NDA递交前的准备工作。

贝达药业恩沙替尼一线治疗适应症也有望在2023年向美国FDA递交上市申请。11月30日贝达药业在投资者互动平台表示，公司正在积极推进向美国食品药品监督管理局递交恩沙替尼一线适应症的上市申请准备工作。

此前，兴盟生物抗狂犬病毒复方抗体制剂SYN023的多中心IIb/III期关键临床试验研究达到主要疗效终点和安全性终点，作为全球首个抗狂犬病毒鸡尾酒疗法人源化单克隆抗体，SYN023有望在2023年向美国FDA递交上市申请。

目前，科济药业的CT053(BCMA CAR-T)正在北美开展1b/2期临床试验(LUMMICAR STUDY 2)的关键2期试验部分。科济药业曾表示，计划于2023年向美国FDA提交CT053上市批准的监管申请。

与此同时，由于出海美国的难度增加，一些本土创新药企将出海的目光转向欧洲市场。最近，向欧洲药监部门递交创新药上市申请的本土药企也明显增多。

12月20日，基石药业宣布，其PD-L1抗体舒格利单抗联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的上市许可申请(MAA)获英国药品和医疗保健用品管理局(MHRA)受理。舒格利单抗通过ILAP在英国获得了包括MHRA在内的ILAP合作组织授予的“创新凭证(Innovation Passport)”认定，其英国上市进程有望加快。

也是近期，翰森制药阿美替尼的上市许可申请获欧洲药品管理局受理，君实生物特瑞普利单抗用于鼻咽癌和食管鳞癌患者的一线治疗适应症上市申请获得欧洲药品管理局和英国MHRA受理。

从这些进展来看，当前国内创新药企业正在努力走出“内卷”，积极寻求破局之道，而在先锋企业的带领之下，2023年创新药出海开花结果将进一步提速。

16款创新药首次获批临床

在12月16日至12月22日的新发布周期内，来自中国生物制药、劲方药业、东诚药业等的16个创新药项目获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。

其中，东诚药业的氟[18F]纤抑素注射液于12月20日获批临床，将开展用于“实体肿瘤患者成纤维细胞激活蛋白( FAP)阳性病灶的PET显像”的临床试验。根据东诚药业的介绍，这是一种靶向FAP的放射性体内诊断药物，为全新靶点药物，国内目前无同靶点治疗或诊断药物上市或在研；氟[18F]纤抑素与FAP蛋白具有较高的特异性和亲和力，可在FAP高表达的肿瘤中高度浓聚，从而可以将氟[18F]带至晚期实体瘤患者FAP表达阳性的部位，适用于实体肿瘤患者成纤维细胞激活蛋白(FAP)阳性病灶的正电子发射断层扫描(PET)成像。

据CDE官网，费米子科技的FZ002-037胶囊于12月20日获批临床，拟用于开展治疗慢性疼痛的研究。据悉，费米子科技是一家AI驱动的小分子创新药物研发公司，FZ002项目是其在国内提交的首个IND，该项目为非成瘾性镇痛靶点，将成为全球第二、国内首个进入临床的同靶点药物。

通化东宝此次获批临床的THDBH151片为一款治疗痛风的创新药，目前国内外均暂无同类产品上市。根据此前通化东宝的公告，THDBH151片是一款XO/Urat1双靶点抑制剂，既能抑制黄嘌呤氧化酶(XO)，从源头上减少尿酸产生，也可抑制肾小管URAT1转运体对尿酸重吸收，加快尿酸排出。此外，THDBH151片通过平衡好XO/Urat1在降尿酸中的作用，在提高药效的同时降低副作用，大幅提高患者依从性，有望成为同领域中Best-in-Class药物。

临床进展方面，药物临床试验登记于信息公示平台显示，近日塔吉瑞生物的第三代ALK抑制剂TGRX-326片启动了非小细胞肺癌的二期临床研究。据介绍，TGRX-326是用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性NSCLC的新一代强效抑制剂，具备成为“best-in-class”的潜力，有望为肺癌患者带来全新的治疗方案。此外，它能够透过血脑屏障，预计对晚期肺癌脑转移患者有优异效果。

此外，君实生物的DKK1单克隆抗体JS015注射液、信立泰的GLP-1R口服小分子偏向激动剂SAL0112片等创新品种近日也步入了一期临床阶段。这些新成分的纳入和研发进展的推进，是推动“人民金融·创新药指数”走高的主要原因。

（文章来源：证券时报网）